ALG.APV-527

ALG.APV-527 är en bispecifik antikropp som samtidigt riktar sig mot den immunstimulerande receptorn 4-1BB och tumörantigenet 5T4. Kandidaten är konstruerad för att selektivt aktivera T-celler i tumörer som uttrycker 5T4. Genom tumörriktad aktivering minimeras effekter i frisk vävnad, vilket möjliggör en mer kraftfull och riktad immunrespons i svårbehandlade solida cancertyper.

ALG.APV-527: Tumörriktad immunterapi som riktar sig mot 4-1BB och 5T4

ALG.APV-527 är en bispecifik antikropp utvecklad för att aktivera T-celler och NK-celler och därigenom stimulera tumörspecifika immunsvar. Den binder simultant till 4-1BB, en kostimulatorisk receptor, och 5T4, ett tumörassocierat antigen som uttrycks i flera cancerformer, inklusive trippelnegativ bröstcancer och njurcancer. Denna dubbla bindning säkerställer att immunaktiveringen endast sker i tumörens mikromiljö, vilket bidrar till en gynnsam balans mellan effekt och säkerhet.

I juli 2017 ingick Aptevo Therapeutics Inc. och Alligator ett avtal om gemensam utveckling av ALG.APV-527. Enligt avtalet äger och finansierar båda bolagen utvecklingen till lika delar (50/50). De ursprungliga molekylerna för de tumörbindande och immunmodulerande delarna av ALG.APV-527 utvecklades med hjälp av Alligators egenutvecklade antikroppsbibliotek ALLIGATOR-GOLD^®. Aptevo vidareutvecklade därefter det bispecifika formatet med sin teknologiplattform ADAPTIR™. Genom att kombinera dessa teknologier skapade bolagen en läkemedelskandidat som selektivt riktar sig mot tumörer och aktiverar lokala tumörhämmande immunceller.

Verkningsmekanism för ALG.APV-527 – bispecifik 4-1BB × 5T4-antikropp för tumörselektiv aktivering av T-celler.

Klinisk utveckling och insikter från prekliniska studier

Prekliniska data, som presenterats vid flera internationella onkologikonferenser, visar att ALG.APV-527 selektivt förstärker T-cellsresponsen i tumörvävnad. I november 2022 publicerades samlade prekliniska data i Molecular Cancer Therapeutics¹, där resultaten bekräftade att ALG.APV-527 kan eliminera tumörer och inducera långvarigt immunologiskt minne i sjukdomsmodeller. Särskilt anmärkningsvärt är den starka säkerhetsprofilen, och avsaknaden av tecken på systemisk immunaktivering eller levertoxicitet.

Kliniska framsteg i fas 1

I februari 2023 behandlades den första patienten i en fas 1-studie som utvärderar säkerhet och tidig effekt av ALG.APV-527 i upp till 30 patienter med solida tumörer som överuttrycker 5T4. Studien inkluderade patienter som genomgått omfattande förbehandlingar, däribland patienter med bröstcancer. I mars 2024 visade interimsdata en lovande säkerhetsprofil och gynnsam farmakokinetik, samt tidiga tecken på klinisk aktivitet. Under fjärde kvartalet 2024 rapporterade bolagen att ALG.APV-527 hade uppnått sina fas 1-mål för exponering, tolerabilitet, biologisk aktivitet och övergripande säkerhet.

¹ Mol Cancer Ther. 2023 Jan 3;22(1):89-101. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-22-0395.