ALG.APV-527
ALG.APV-527 är en bispecifik antikropp som sedan 2017 samutvecklas av Alligator och Aptevo Therapeutics. Antikroppen har en tumörbindande del (5T4) och en immunmodulerande del (4-1BB) i en och samma molekyl och är endast aktiv vid samtidig bindning till sina målmolekyler.
Samutveckling med Aptevo Therapeutics Inc.
ALG.APV-527 är en bispecifik antikropp riktad mot målmolekylerna 4-1BB och 5T4 och förväntas stimulera T-celler och NK-celler som driver tumörspecifika immunattacker. 5T4 är ett protein som företrädesvis uttrycks på flera tumörtyper inklusive trippelnegativ bröstcancer och njurcellscancer. ALG.APV-527 kräver samtidig bindning till 4-1BB och 5T4 för att stimulera T-celler och NK-celler, vilket säkerställer att den endast kommer att driva immunsvar i tumören och inte någon annanstans i kroppen, vilket säkerställer en gynnsam balans mellan effektivitet och säkerhet.
Aptevo Therapeutics Inc. och Alligator tecknade i juli 2017 ett avtal om samutveckling av ALG.APV-527. Under avtalet äger och bekostar de båda bolagen utvecklingen till lika delar (50/50). Ursprungsmolekylerna till den tumörbindande delen och den immunmodulerande delen av ALG.APV-527 togs fram med hjälp av Alligators patentskyddade antikroppsbibliotek ALLIGATOR-GOLD®. Den bispecifika molekylen vidareutvecklades och förbättrades med teknologiplattform ADAPTIR™ som utvecklats av samarbetspartnern Aptevo Therapeutics Inc. Genom att kombinera en tumörbindande och en immunmodulerande del i en och samma molekyl har en läkemedelskandidat skapats vars effekt selektivt riktas till tumören och aktiverar de anti-tumörspecifika immunceller som finns där.
Projektstatus
Dosökning i fas 1 avslutad
Under de senaste åren har prekliniska data för ALG.APV-527 presenterats vid flera internationella konferenser. I november 2022 publicerades konsoliderade prekliniska data i den vetenskapliga tidskriften Molecular Cancer Therapeutics.1 Data visar att ALG.APV-527 effektivt och selektivt stimulerar och stärker T-cellssvaret i tumören, vilket leder till tumöreliminering. ALG.APV-527 inducerar också ett tumörspecifikt immunologiskt minne i experimentella sjukdomsmodeller. Dessutom visar data att ALG.APV-527 har en god preklinisk säkerhetsprofil, utan tecken på systemisk immunstimulering eller levertoxicitet. Sammantaget stöder resultaten potentialen hos ALG.APV-527 att inducera effektiv tumörriktad immunstimulering med färre oönskade följdverkningar.
I februari 2023 doserades den första patienten med ALG-APV-527 i fas 1-studien som utvärderar säkerheten och effekten av ALG.APV-527 hos upp till 30 patienter med solida tumörtyper som överuttrycker 5T4. I mars 2024 offentliggjorde bolagen de första interimsdata från fas 1-studien där mer än hälften av de planerade patienterna rekryterats. Dessa data visade en uppmuntrande säkerhets- och farmakokinetikprofil för ALG.APV-527, samt tidiga tecken på klinisk effekt hos kraftigt förbehandlade bröstcancerpatienter. Under fjärde kvartalet 2024 rapporterade bolagen fas 1-data för kandidaten som indikerade att studiens effektmått gällande exponering, säkerhet, tolerabilitet och biologisk aktivitet uppnåtts.
1 Mol Cancer Ther. 2023 Jan 3;22(1):89-101. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-22-0395.